随着卡非佐米在临床应用越来越常见，此次基于SEER肿瘤数据库的研究将为我们揭开卡非佐米治疗不良反应的真实面目，并发掘背后的独立相关因素。
近年来，多发性骨髓瘤的缓解和生存预后等方面有了显著改善，其中，以卡非佐米为代表的的新一代蛋白酶体抑制剂正受到越来越多的关注。2012年，卡非佐米被批准用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。
研究显示，卡非佐米治疗多发性骨髓瘤的总体缓解率为23%、中位缓解持续时间为7.8个月，显著改善了患者的无进展生存期和总体生存期。然而在使用卡非佐米期间，常报道心脏不良事件（CAEs）和肺部不良事件（PAEs）。
常见的不良反应事件包括呼吸困难（35%）、上呼吸道感染（28%）、咳嗽（26%）、外周水肿（24%）、高血压（14%）、肺炎（13%）以及胸壁疼痛（11%）等。
为了进一步在真实世界环境下评估卡非佐米的不良反应事件，来自美国的研究学者利用美国SEER肿瘤数据库的数据资料，开展了一项回顾性研究分析，相关研究结果发表在近期Cancer杂志上，现介绍如下。
研究方法
研究人员检索美国SEER肿瘤数据库2000年至2013年浆细胞骨髓瘤（ICD-O3编码为9731、9732和9734），且接受过卡非佐米（HCPCS编码为C9295和J9047）治疗的患者资料。此外，采用ICD-9编码识别卡非佐米停药后28天内的所有不良反应事件。
对于接受卡非佐米联合方案的患者，考虑到其他药物潜在的相互作用和不良反应，研究人员仅保留卡非佐米与糖皮质激素的联合用药患者。若卡非佐米治疗中断超过60天后重新给药，则只收集前一阶段的相关不良反应信息。
研究结果
研究人员共纳入635例患者，中位年龄为72岁，男性约占55%，自诊断至接受卡非佐米的中位间隔时间为54个月，卡非佐米中位给药时间为58天。在治疗效果上，中位总体生存期13.1个月。
在不良反应事件统计上，约66%患者出现心脏或肺部不良反应事件，且10%患者因不良反应而接受入院治疗。
新发心脏不良反应事件共出现约49%，其中高血压占22%，外周水肿占15%，收缩性/舒张性心力衰竭占14%，胸痛占10%，缺血性心脏疾病占6%。
图1 接受卡非佐米治疗的患者新发心脏不良反应事件比例
新发肺部不良反应事件共出现约47%，其中呼吸困难占28%，咳嗽占15%，肺炎占15%，呼吸道感染占14%，而静脉血栓栓塞事件占6%，肺动脉高压占1%。
图2 接受卡非佐米治疗的患者新发肺部不良反应事件比例
在不良反应高危因素分析上，研究人员分析了年龄、性别、以及并发症包括糖尿病、血脂异常、慢性阻塞性肺病（COPD）在内等因素，仅发现慢性阻塞性肺病是不良反应事件的独立风险因子。
患者若伴有COPD，则出现高血压、缺血性心脏病或充血性心力衰竭的风险将提升约40%，而出现咳嗽、上呼吸道感染或肺炎的风险亦将提升约40%。
研究结论
综上，研究人员认为此次研究为首次基于SEER肿瘤数据库的真实世界研究，有效评估了卡非佐米治疗多发性骨髓瘤的不良反应事件和相关高危因素。
需要注意的是，卡非佐米中位给药时间仅为58天，远小于卡非佐米当前的常规治疗时间，研究人员认为纳入时间处于卡非佐米刚批准不久、临床对卡非佐米的用药经验不足所致。
此外，本研究统计得出的不良反应发病率与基于文献检索的结果相近，可进一步证实卡非佐米在真实世界使用的安全性。随着卡非佐米由每周2次给药逐步过渡到每周1次给药，因此准确鉴别卡非佐米的治疗不良反应将会更为重要。
